"МУК 4.1.3312-15. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 3-бензоил-альфа-метилбензолуксусной кислоты (кетопрофен) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания" (утв. Роспотребнадзором 24.12.2015)

Утверждаю

Руководитель Федеральной

службы по надзору в сфере

защиты прав потребителей

и благополучия человека,

Главный государственный

санитарный врач

Российской Федерации

А.Ю.ПОПОВА

24 декабря 2015 года

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

МЕТОДИКА ИЗМЕРЕНИЙ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ

3-БЕНЗОИЛ-АЛЬФА-МЕТИЛБЕНЗОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ (КЕТОПРОФЕН)

В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ МЕТОДОМ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

МУК 4.1.3312-15

Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 57) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.016-79 "Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ" с изм. 1, ГОСТ 12.1.005-88 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" с изм. 1, ГОСТ Р 8.563-09 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений", ГОСТ Р ИСО 5725-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.2308-07 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и дополнениях к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Методические указания подготовлены коллективом авторов ФГБНУ "Научно-исследовательский институт медицины труда" (Л.Г. Макеева - руководитель, Н.С. Горячев, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Н.Л. Полуэктова).

Разработаны сотрудниками ООО "Алгама" (Н.П. Сергеюк), ГБОУ ВПО РГМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Н.Г. Иванов), АО "ВНЦ БАВ" (М.И. Голубева, Л.И. Крымова), ФГБНУ "НИИ МТ" (Л.Г. Макеева).

Свидетельство о государственной метрологической аттестации N 01.00225/205-1-15.

1. Назначение и область применения

Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода спектрофотометрии для измерений массовой концентрации кетопрофена в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,1 - 0,9 мг/м3.

Методические указания носят рекомендательный характер.

2. Характеристика вещества

2.1. Физико-химические свойства

Кетопрофен

Эмпирическая формула: C16H14O3.

Молекулярная масса: 254,28.

Регистрационный номер CAS: 22071-15-4.

Кетопрофен - белый или почти белый мелкозернистый или гранулированный порошок, без запаха, не гигроскопичен, температура плавления 93 - 96 °C. Практически нерастворим в воде при 20 °C, слабо растворим в воде при 25 °C (0,5 мг/см3), легко растворим в этаноле, хлороформе, ацетоне, эфире, бензоле, этилацетате (при 20 °C) и сильных щелочах.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.2. Токсикологическая характеристика

Кетопрофен - нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное фенилпропионовой кислоты. Кетопрофен обладает болеутоляющим, жаропонижающим, антиагрегационным действием. По уровню среднесмертельных доз кетопрофен при введении в желудок крысам относится ко 2-му классу опасности (высоко опасное вещество по ГОСТ 12.1.007-76), мыши оказались значительно менее чувствительными (К видовых различий - 14). Кетопрофен не вызывал раздражения кожи и слизистых оболочек глаза кроликов, не отмечено кожно-резорбтивного, кумулятивного и сенсибилизирующего действия.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) кетопрофена в воздухе рабочей зоны 0,2 мг/м3.

3. Погрешность измерений

При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации кетопрофена метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).

Таблица 1

Метрологические характеристики

Диапазон измерений массовой концентрации кетопрофена, мг/м3

Показатель точности (границы относительной погрешности), , %, при P = 0,95

Показатель повторяемости (относительное среднеквадратическое отклонение повторяемости), , %

Показатель воспроизводимости (относительное среднеквадратическое отклонение воспроизводимости), , %

Предел повторяемости, r, %, P = 0,95, n = 2

Критическая разность для результатов анализа, полученных в двух лабораториях, CD0,95, % (n1 = n2 = 2)

От 0,1 до 0,5 вкл.

25

6

9

17

22

Св. 0,5 до 0,9 вкл.

22

3

5

8

12,5

4. Метод измерений

Измерение массовой концентрации кетопрофена выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов кетопрофена в спирте этиловом 96%-м поглощать УФ-излучение.

Измерение производят при длине волны 254 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.

Минимально определяемое количество кетопрофена в анализируемом объеме пробы - 20 мкг.

Нижний предел измерений массовой концентрации кетопрофена в воздухе - 0,1 мг/м3 (при отборе 200 дм3 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства лекарственных средств, содержащих кетопрофен. Определению не мешают: лактоза, кукурузный крахмал, поливинилпирролидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, тальк, кросскармеллоза натрия.

5. Средства измерений, реактивы,

вспомогательные устройства и материалы

5.1. Средства измерений

Спектрофотометр. Диапазон измерений (54 000 - 11 000) см-1, воспроизводимость волновых чисел (+/- 1,5)%

Весы лабораторные 2-го класса точности, с наибольшим пределом взвешивания 200 г, диапазон взвешивания по шкале 1 - 100 мг, цена деления шкалы 1 мг, погрешность взвешивания по шкале +/- 0,15 мг

ГОСТ OIML R 76-1-11

Набор гирь

ГОСТ OIML R 111-1

Аспирационное устройство двухканальное с диапазоном расхода 2,0 - 20 дм3/мин и пределом допустимой погрешности +/- 5%

ТУ 4215-000-11696625-03

Колбы мерные, 2-50-2

ГОСТ 1770-74

Пипетки 1-1-2-1, 1-1-2-5, 1-1-2-10

ГОСТ 29227-91

Пробирки мерные с пришлифованными пробками

ГОСТ 1770-74

Секундомер

ГОСТ 5072-79

Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими характеристиками.

5.2. Реактивы

Кетопрофен с содержанием основного вещества не менее 99% в пересчете на сухое вещество

НД-СИМС ФС 000830-060514

Спирт этиловый 96%-й ректификованный

ГОСТ Р 51723-01

Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.

5.3. Вспомогательные устройства и материалы

Аналитические аэрозольные фильтры гидрофобные на основе перхлорвинила с площадью рабочей поверхности 20 см2 (фильтры)

ТУ 95-1892-89

Фильтродержатели

ТУ 95.72.05-77

Фильтры бумажные обеззоленные средней плотности (фильтры бумажные)

ТУ 6-09-1678-77

Бюксы стеклянные, СВ 24/10

ГОСТ 25336-82

Палочки стеклянные

ГОСТ 25336-82

Воронки химические

ГОСТ 25336-82

Кюветы кварцевые с толщиной оптического слоя 10 мм

Дистиллятор

ГОСТ Р 50444

Шкаф сушильный

ТУ 61-1-721-79

Примечание. Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.007-76, ГОСТ 12.1.005-88 с изменением 1.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004-90.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-09 и инструкцией по эксплуатации прибора.

6.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать ПДК (ОБУВ), установленных ГН 2.2.5.1313-03 и ГН 2.2.5.2308-07.

7. Требования к квалификации оператора

К выполнению измерений и обработке их результатов допускается специалист, имеющий высшее образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедший обучение и владеющий техникой спектрофотометрического анализа, освоивший метод анализа и уложившийся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.

8. Требования к условиям измерений

8.1. Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:

- температура воздуха (20 +/- 5) °C;

- атмосферное давление (84 - 106) кПа;

- относительная влажность воздуха, не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, контроль стабильности градуировочной характеристики, отбор проб воздуха.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной раствор кетопрофена

Основной раствор кетопрофена с массовой концентрацией 1 000 мкг/см3 готовят растворением (0,05000 +/- 0,00015) г кетопрофена в спирте этиловом 96%-м в мерной колбе, вместимостью 50 см3. Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.

9.1.2. Рабочий раствор кетопрофена с массовой концентрацией 200 мкг/см3 готовят разбавлением 10 см3 основного раствора кетопрофена спиртом этиловым 96%-м в мерной колбе, вместимостью 50 см3. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.2. Подготовка спектрофотометра

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы кетопрофена, устанавливают по шести сериям измерений по шести концентрациям вещества в каждой серии согласно табл. 2.

Таблица 2

Растворы для установления градуировочной характеристики

при определении кетопрофена

Номер градуировочного раствора

Объем основного раствора кетопрофена с массовой концентрацией 1 000 мкг/см3, см3

Объем рабочего раствора кетопрофена с массовой концентрацией 200 мкг/см3, N 1, см3

Концентрация градуировочного раствора кетопрофена, мкг/см3

Содержание кетопрофена в анализируемом объеме раствора, мкг

1

0,00

0,00

0,00

0,0

2

0,00

0,10

2,0

20,0

3

0,00

0,15

3,0

30,0

4

0,00

0,25

5,0

50,0

5

0,08

0,00

8,0

80,0

6

0,12

0,00

12,0

120,0

7

0,18

0,00

18,0

180,0

Градуировочные растворы устойчивы в течение суток.

На фильтры, помещенные в бюксы, пипеткой вместимостью 1 см3 наносят основной раствор кетопрофена и рабочий раствор кетопрофена в соответствии с табл. 2. Фильтры подсушивают при комнатной температуре и с помощью пипетки вместимостью 5 см3 приливают по 5 см3 спирта этилового 96%-го и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в пробирки мерные вместимостью 10 см3. Фильтры повторно обрабатывают 5 см3 спирта этилового 96%-го и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтры тщательно отжимают и удаляют. Растворы объединяют в мерных пробирках вместимостью 10 см3 и доводят объем до метки спиртом этиловым 96%-м.

Оптическую плотность полученных градуировочных растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 254 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (табл. 2, раствор N 1).

Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят средние значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания кетопрофена в мкг.

9.4. Контроль стабильности градуировочной характеристики

Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в квартал, а также при смене реактивов и изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора). Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.

Для контроля стабильности готовят три градуировочных раствора по п. 9.3 (в начале, середине и в конце диапазона измерений) и анализируют в точном соответствии с методикой.

Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:

где (1)

Dизм, Dгр - значение оптической плотности образца кетопрофена для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике;

Кгр - норматив контроля, , где

- границы относительной погрешности, % (табл. 1).

Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.

Если градуировочная характеристика нестабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для установления градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики ее устанавливают заново.

9.5. Отбор проб воздуха

Отбор проб воздуха проводят в соответствии с ГОСТ 12.1.005-88 с изменением 1 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" и Р 2.2.2006-05 (прилож. 9, обязательное) "Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны", раздел 2 "Контроль соответствия максимальным ПДК".

Одновременно отбирают две параллельные пробы.

Воздух с объемным расходом 20 дм3/мин аспирируют через фильтр, помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации кетопрофена на уровне 1/2 ОБУВ следует отобрать не менее 200 дм3 воздуха в течение 10 мин.

Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение трех суток в холодильнике.

10. Выполнение измерений

Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс, приливают 5 см3 спирта этилового 96%-го, оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в другой бюкс. Фильтр повторно обрабатывают 5 см3 спирта этилового 96%-го, оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтр тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 см3. Объем раствора доводят до метки спиртом этиловым 96%-м и далее анализ проводят аналогично градуировочным растворам.

Оптическую плотность полученного анализируемого раствора измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 254 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр. Раствор сравнения необходимо предварительно профильтровать через бумажный фильтр.

Количественное определение содержания кетопрофена в анализируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

Примечание. Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в спирте этиловом 96%-м вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственных форм, содержащих кетопрофен.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию кетопрофена в воздухе рабочей зоны C, мг/м3, вычисляют по формуле:

где (2)

a - содержание кетопрофена в анализируемом объеме раствора, найденное по градуировочной характеристике, мкг;

V20 - объем воздуха, отобранный для анализа (дм3) и приведенный к стандартным условиям (прилож. 1).

За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

где (3)

C1, C2 - результаты параллельных определений массовой концентрации кетопрофена в воздухе рабочей зоны, мг/м3;

r - значение предела повторяемости, % (табл. 1).

Если условие (3) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного химического анализа представляют в виде:

при P = 0,95, где

- среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, мг/м3;

- границы относительной погрешности измерений, % (табл. 1).

Если полученный результат анализа ниже нижней границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: "массовая концентрация кетопрофена менее 0,1 мг/м3 (более 0,9 мг/м3)".

13. Контроль результатов измерений

13.1. Проверка приемлемости результатов измерений,

полученных в условиях воспроизводимости

Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:

а) при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;

б) при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).

Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.

Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью CD0,95 по формуле:

где (4)

Cср1, Cср2 - средние значения массовой концентрации кетопрофена, полученные в первой и второй лабораториях, мг/м3;

CD0,95 - значение критической разности, % (табл. 1).

Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднеарифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.3).

При разногласиях руководствуются ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.4).

13.2. Контроль качества результатов измерений

при реализации методики в лаборатории

Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6-02, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по п. 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 и показатель правильности по п. 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02.

Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.

При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.

Приложение 1

ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ

Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре 293 К (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.):

, где

Vt - объем воздуха, отобранный для анализа, дм3;

P - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);

t - температура воздуха в месте отбора пробы, °C.

Для удобства расчета V20 следует пользоваться таблицей коэффициентов (прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить Vt на соответствующий коэффициент.

Приложение 2

КОЭФФИЦИЕНТЫ

ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ

Давление P, кПа/мм рт. ст.

t °C

97,33/730

97,86/734

98,4/738

98,93/742

99,46/746

100/750

100,53/754

101,06/758

101,33/760

101,86/764

-30

1,1582

1,1646

1,1709

1,1772

1,1836

1,1899

1,1963

1,2026

1,2058

1,2122

-26

1,1393

1,1456

1,1519

1,1581

1,1644

1,1705

1,1768

1,1831

1,1862

1,1925

-22

1,1212

1,1274

1,1336

1,1396

1,1458

1,1519

1,1581

1,1643

1,1673

1,1735

-18

1,1036

1,1097

1,1158

1,1218

1,1278

1,1338

1,1399

1,1460

1,1490

1,1551

-14

1,0866

1,0926

1,0986

1,1045

1,1105

1,1164

1,1224

1,1284

1,1313

1,1373

-10

1,0701

1,0760

1,0819

1,0877

1,0986

1,0994

1,1053

1,1112

1,1141

1,1200

-6

1,0540

1,0599

1,0657

1,0714

1,0772

1,0829

1,0887

1,0945

1,0974

1,1032

-2

1,0385

1,0442

1,0499

1,0556

1,0613

1,0669

1,0726

1,0784

1,0812

1,0869

0

1,0309

1,0366

1,0423

1,0477

1,0535

1,0591

1,0648

1,0705

1,0733

1,0789

+2

1,0234

1,0291

1,0347

1,0402

1,0459

1,0514

1,0571

1,0627

1,0655

1,0712

+6

1,0087

1,0143

1,0198

1,0253

1,0309

1,0363

1,0419

1,0475

1,0502

1,0557

+10

0,9944

0,9999

0,0054

1,0108

1,0162

1,0216

1,0272

1,0326

1,0353

1,0407

+14

0,9806

0,9860

0,9914

0,9967

1,0027

1,0074

1,0128

1,0183

1,0209

1,0263

+18

0,9671

0,9725

0,9778

0,9830

0,9884

0,9936

0,9989

1,0043

1,0069

1,0122

+20

0,9605

0,9658

0,9711

0,9783

0,9816

0,9868

0,9921

0,9974

1,0000

1,0053

+22

0,9539

0,9592

0,9645

0,9696

0,9749

0,9800

0,9853

0,9906

0,9932

0,9985

+24

0,9475

0,9527

0,9579

0,9631

0,9683

0,9735

0,9787

0,9839

0,9865

0,9917

+26

0,9412

0,9464

0,9516

0,9566

0,9618

0,9669

0,9721

0,9773

0,9799

0,9851

+28

0,9349

0,9401

0,9453

0,9503

0,9555

0,9605

0,9657

0,9708

0,9734

0,9785

+30

0,9288

0,9339

0,9391

0,9440

0,9432

0,9542

0,9594

0,9645

0,9670

0,9723

+34

0,9167

0,9218

0,9268

0,9318

0,9368

0,9418

0,9468

0,9519

0,9544

0,9595

+38

0,9049

0,9099

0,9149

0,9199

0,9248

0,9297

0,9347

0,9397

0,9421

0,9471

Приложение 3

УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ СИНОНИМОВ, ТЕХНИЧЕСКИХ, ТОРГОВЫХ

И ФИРМЕННЫХ НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ

1. Бикалутамид

91

2. Бортезомиб

58

3. Валсартан

83

4. Детралекс

42

5. Ивабрадина гидрохлорид

50

6. Иматиниба мезилат

67

7. Кетопрофен

18

8. Кларитромицин

76

9. Кораксан

50

10. Флокумафен

25

11. Эверолимус

33