"ФС.2.1.0131.18. Фармакопейная статья. Метенамин" (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Скачать документ целиком в формате PDF

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Метенамин

ФС.2.1.0131.18

Метенамин

Взамен ГФ X, ст. 328;

Methenaminum

взамен ФС 42-2488-99

1,3,5,7-Тетраазатрицикло[3.3.1.13,7]декан

C6H12N4

М.м. 140,19

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% метенамина C6H12N4 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Бесцветные кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок. <*> При нагревании возгоняется.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, легко растворим или растворим в спирте 96%, растворим в хлороформе и метиленхлориде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца метенамина.

2. Качественная реакция. 2 мл раствора 10% раствора субстанции в воде нагревают с 2 мл серной кислоты разведенной 16%; должен появиться запах формальдегида. Затем прибавляют 2 мл натрия гидроксида раствора 30% и снова нагревают; должен появиться запах аммиака.

3. Качественная реакция. К 1 мл 10% раствора субстанции в воде прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и сразу нагревают до кипения. К 1 мл охлажденного раствора прибавляют 4 мл воды и 5 мл ацетилацетона реактива. Нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Должна появиться интенсивная желтая окраска.

<**> Прозрачность раствора. Раствор 5 г субстанции в 50 мл воды, свободной от диоксида углерода, должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность или щелочность. К 5 мл 10% раствора субстанции в воде прибавляют 2 капли фенолфталеина раствора 0,1%. Цвет индикатора должен измениться при прибавлении не более чем 0,2 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты или 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 2). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Амины. В 5 мл воды растворяют 2 г субстанции, прибавляют 0,5 мл ацетона и 10 капель свежеприготовленного нитропруссида натрия раствора 1%; в течение 10 мин не должно появляться розово-фиолетовое окрашивание.

Аммоний. Не более 0,005% (ОФС "Аммоний"). Для получения испытуемого раствора 5 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. К 8,0 мл полученного раствора прибавляют 2,0 мл 8,5% раствора натрия гидроксида.

Свободный формальдегид. Не более 0,005%.

Испытуемый раствор. Растворяют в воде 0,8 г субстанции и доводят объем раствора водой до объема 8 мл.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 2,9 мл формальдегида раствора 35% и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

К испытуемому и стандартному растворам прибавляют 2 мл серебра нитрата аммиачного раствора 2,5%. Образовавшаяся серая окраска испытуемого раствора через 5 мин не должна быть интенсивнее окраски стандартного раствора.

Органические примеси. В пробирку, предварительно промытую серной кислотой концентрированной, наливают 2 мл серной кислоты концентрированной, постепенно вносят 0,1 г субстанции и встряхивают. Раствор не должен окрашиваться.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС "Хлориды"). 0,6 г субстанции растворяют в 30 мл воды.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС "Сульфаты", метод 1). В 20 мл воды растворяют 1 г субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,0875 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<**> Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл метанола и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 14,02 мг метенамина C6H12N4.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.